Helicobacter pylori (Hp), адно з самых распаўсюджаных інфекцыйных захворванняў чалавека. Гэта фактар ​​рызыкі многіх захворванняў, такіх як язвавая хвароба страўніка, хранічны гастрыт, аденокарцинома страўніка і нават лимфома слізістай абалонкі (MALT). Даследаванні паказалі, што ліквідацыя Hp можа знізіць рызыку рака страўніка, павялічыць хуткасць лячэння язваў, і ў цяперашні час неабходна спалучаць з лекамі, якія могуць непасрэдна ліквідаваць Hp. Існуюць розныя варыянты клінічнай ліквідацыі: першая лінія лячэння інфекцыі ўключае стандартную патройную тэрапію, адхарквальную чатырохкратную тэрапію, паслядоўную тэрапію і спадарожную тэрапію. У 2007 годзе Амерыканскі каледж гастраэнтэралогіі аб'яднаў патройную тэрапію з кларытроміцынам у якасці тэрапіі першай лініі для ліквідацыі людзей, якія не атрымлівалі кларытроміцін і не мелі алергіі на пеніцылін. Аднак у апошнія дзесяцігоддзі ўзровень ліквідацыі стандартнай патройнай тэрапіі ў большасці краін быў ≤80%. У Канадзе ўзровень рэзістэнтнасці да кларытроміцыну павялічыўся з 1% у 1990 г. да 11% у 2003 г. Сярод людзей, якія праходзілі лячэнне, узровень рэзістэнтнасці да лекаў нават перавышаў 60%. Рэзістэнтнасць да кларитромицину можа быць асноўнай прычынай няўдачы эрадікаціі. Кансенсусная справаздача Маастрыхта IV у раёнах з высокай устойлівасцю да кларитромицину (узровень рэзістэнтнасці больш за 15% да 20%), замена стандартнай патройнай тэрапіі чатырохкратнай або паслядоўнай тэрапіяй з адхарквальным сродкам і/або адсутнасцю мокроты, у той час як каратная чатырохмясцовая тэрапія таксама можа быць выкарыстана ў якасці першай -лайн тэрапія ў зонах з нізкай устойлівасцю да мицину. У дадатак да вышэйпералічаных метадаў, высокія дозы ІПП плюс амоксіціллін або альтэрнатыўныя антыбіётыкі, такія як рыфампіцын, фуразолідон, левафлаксацын, таксама былі прапанаваны ў якасці альтэрнатыўнага лячэння першай лініі.

Удасканаленне стандартнай трайной тэрапіі

1.1 Чатырохкратная тэрапія

Па меры таго, як хуткасць ліквідацыі стандартнай патройнай тэрапіі падае, у якасці лекавага сродку чатырохкратная тэрапія мае высокую хуткасць ліквідацыі. Шэйх і інш. лячылі 175 пацыентаў з Hp-інфекцыяй, выкарыстоўваючы аналіз па пратаколе (PP) і інтэнцыю. Вынікі аналізу намеру лячыцца (ITT) ацанілі хуткасць ліквідацыі стандартнай патройнай тэрапіі: PP = 66% (49/74, 95% дзі: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); чатырохкратная тэрапія мае больш высокі ўзровень ліквідацыі: PP = 91% (102/112, 95% дзі: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% дзі: 77 ~ 90). Нягледзячы на ​​​​тое, што паспяховасць ліквідацыі Hp зніжалася пасля кожнага няўдалага лячэння, чатырохразовае лячэнне настойкай даказала высокую хуткасць ліквідацыі (95%) у якасці лекавага сродку пасля няўдачы стандартнай патройнай тэрапіі. Іншае даследаванне таксама прыйшло да аналагічнай высновы: пасля няўдачы стандартнай патройнай тэрапіі і патройнай тэрапіі левафлаксацынам частата ліквідацыі чатырохкратнай тэрапіі барыем склала 67% і 65% адпаведна для тых, хто меў алергію на пеніцылін або атрымліваў вялікія цыклічныя лактоновые антыбіётыкі, адхарквальнае чатырохкратная тэрапія таксама пераважная. Вядома, пры выкарыстанні настойкі чатырохкратнай тэрапіі верагоднасць такіх пабочных эфектаў, як млоснасць, дыярэя, боль у жываце, мелена, галавакружэнне, галаўны боль, металічны прысмак і г.д., але паколькі адхарквальнае сродак шырока выкарыстоўваецца ў Кітаі, яно адносна лёгка атрымаць, і мае больш высокі ўзровень ліквідацыі можа быць выкарыстаны ў якасці лячэбнага лячэння. Варта прасоўваць у клініцы.

1,2 SQT

SQT лячылі ІПП + амаксіклаў на працягу 5 дзён, затым лячылі ІПП + кларытроміцын + метронідазол на працягу 5 дзён. У цяперашні час SQT рэкамендуецца ў якасці першай лініі эрадикационной тэрапіі Hp. Мета-аналіз шасці рандомізірованный кантраляваных даследаванняў (РКИ) у Карэі, заснаваных на SQT, складае 79,4% (ITT) і 86,4% (PP), а HQ - ліквідацыя SQT. Паказчык вышэй, чым пры стандартнай патройнай тэрапіі, 95% дзі: 1,403 ~ 2.209), механізм можа заключацца ў тым, што першыя 5d (або 7d) выкарыстоўваюць амоксіціллін для разбурэння каналаў адтоку кларитромицина на клеткавай сценцы, што робіць эфект кларитромицина больш эфектыўным. За мяжой SQT часта выкарыстоўваецца як лекі ад няўдачы стандартнай патройнай тэрапіі. Тым не менш, даследаванні паказалі, што ўзровень ліквідацыі патройнай тэрапіі (82,8%) на працягу доўгага часу (14d) вышэй, чым пры класічнай паслядоўнай тэрапіі (76,5%). Адно даследаванне таксама паказала, што не было істотнай розніцы ў хуткасці ліквідацыі Hp паміж SQT і стандартнай патройнай тэрапіяй, што можа быць звязана з больш высокім узроўнем рэзістэнтнасці да кларитромицину. SQT мае больш працяглы курс лячэння, што можа знізіць прыхільнасць пацыента і не падыходзіць для абласцей з высокай устойлівасцю да кларитромицину, таму SQT можа разглядацца пры супрацьпаказаннях для выкарыстання настойкі.

1.3 Спадарожная тэрапія

Суправаджаючая тэрапія - ІПП ў спалучэнні з амоксіціллін, метронідазол і кларитромицином. Мета-аналіз паказаў, што хуткасць ліквідацыі была вышэй, чым стандартная трайная тэрапія. Іншы мета-аналіз таксама выявіў, што ўзровень ліквідацыі (90%) быў значна вышэй, чым у стандартнай патройнай тэрапіі (78%). Маастрыхцкі кансенсус IV мяркуе, што SQT або спадарожная тэрапія можа быць выкарыстана пры адсутнасці адхарквальных сродкаў, і хуткасць ліквідацыі гэтых двух метадаў лячэння падобная. Тым не менш, у раёнах, дзе кларитромицин устойлівы да метронідазол, больш выгадна адначасовае лячэнне. Аднак, паколькі спадарожная тэрапія складаецца з трох відаў антыбіётыкаў, выбар антыбіётыкаў будзе зменшаны пасля няўдачы лячэння, таму не рэкамендуецца ў якасці першага плана лячэння, за выключэннем тых абласцей, дзе ўстойлівыя да кларитромицину і метронідазолу. У асноўным выкарыстоўваецца ў раёнах з нізкай устойлівасцю да кларитромицину і метронідазол.

1.4 высокадозная тэрапія

Даследаванні паказалі, што павелічэнне дозы і/або частаты ўвядзення ІПП і амоксіціллін перавышае 90%. Бактэрыцыднае дзеянне амоксіціллін на Нр лічыцца залежным ад часу, у сувязі з чым больш эфектыўна павялічыць кратнасць прыёму. Па-другое, калі pH у страўніку падтрымліваецца паміж 3 і 6, рэплікацыя можа быць эфектыўна інгібіравана. Калі pH у страўніку перавышае 6, Hp больш не рэплікуецца і адчувальны да амаксіклаў. Ren і інш правялі рандомізірованный кантраляваныя даследаванні ў 117 пацыентаў з Hp-станоўчымі пацыентамі. Групе высокай дозы давалі амоксіціллін 1 г 3 разы на дзень і рабепразол 20 мг два разы на дзень, а кантрольнай групе атрымлівалі амоксіціллін 1 г 3 разы на дзень і рабепразол. 10 мг, два разы на дзень, праз 2 тыдні лячэння хуткасць эрадікаціі Hp у групе высокай дозы склала 89,8% (ITT), 93,0% (PP), што значна вышэй, чым у кантрольнай групе: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Даследаванне ў Злучаных Штатах паказала, што пры выкарыстанні эзомепразола 40 мг, LD + амоксіціллін 750 мг, 3 дні, ITT = 72,2% пасля 14 дзён лячэння, PP = 74,2%. Франчэскі і інш. рэтраспектыўна прааналізаваны тры метады лячэння: 1 стандартная патройная тэрапія: лансул 30 мг, два разы на дзень, кларытроміцын 500 мг, два разы на дзень, амоксіціллін 1000 мг, два разы на дзень; 2 высокодозные тэрапіі: карбазол Лансуо 30 мг, 2 разы на дзень, кларитромицин 500 мг, 2 разы на дзень, амоксіціллін 1000 мг, 3 разы на дзень, курс лячэння 7 дзён; 3SQT: лансапразол 30 мг два разы на дзень + амоксіціллін 1000 мг, два разы на дзень, лансапразол 30 мг два разы на дзень, карат 500 мг два разы на дзень і тынідазол 500 мг два разы на дзень лячылі на працягу 5 дзён. Паказчыкі ліквідацыі трох схем лячэння былі: 55%, 75% і 73%. Розніца паміж тэрапіяй высокімі дозамі і стандартнай патройнай тэрапіяй была статыстычна значнай, і розніцу параўноўвалі з SQT. Не мае статыстычнага значэння. Вядома, даследаванні паказалі, што тэрапія высокімі дозамі амепразола і амоксіціллін не спрыяла эфектыўнаму павышэнню хуткасці эрадікаціі, верагодна, з-за генатыпу CYP2C19. Большасць ІПП метаболізіруется ферментам CYP2C19, таму сіла метабаліту гена CYP2C19 можа паўплываць на метабалізм ІПП. Эзомепразол у асноўным метаболізіруется ферментам цытахром P450 3 A4, які можа ў некаторай ступені паменшыць уплыў гена CYP2C19. Акрамя таго, у дадатак да ІПП, амоксіціллін, рыфампіцын, фуразолідон, левафлаксацын таксама рэкамендуюцца ў якасці альтэрнатывы лячэння высокімі дозамі.

Камбінаваны мікробны прэпарат

Даданне мікробных экалагічных агентаў (MEA) да стандартнай тэрапіі можа паменшыць пабочныя рэакцыі, але па-ранейшаму спрэчна, ці можна павялічыць хуткасць ліквідацыі Hp. Мета-аналіз выявіў, што патройная тэрапія B. sphaeroides у спалучэнні з патройнай тэрапіяй толькі павялічвае хуткасць эрадікаціі Hp (4 рандомізірованный кантраляваныя даследаванні, n=915, RR=1,13, 95% CI: 1,05) ~1,21), таксама зніжае пабочныя рэакцыі, уключаючы дыярэю. Чжао Баомінь і інш. таксама паказалі, што камбінацыя прабіётыкі можа значна палепшыць хуткасць ліквідацыі, нават пасля скарачэння курсу лячэння, па-ранейшаму высокая хуткасць ліквідацыі. Даследаванне 85 пацыентаў з Hp-пазітыўнымі пацыентамі было рандомізірованный на 4 групы Lactobacillus 20 мг два разы на дзень, кларытроміцын 500 мг два разы на дзень і тинидазол 500 мг два разы на дзень. , B. cerevisiae, Lactobacillus у спалучэнні з біфідабактэрыямі, плацебо на працягу 1 тыдня, запаўняйце анкету аб даследаванні сімптомаў кожны тыдзень на працягу 4 тыдняў, праз 5-7 тыдняў, каб праверыць інфекцыю, даследаванне паказала: група прабіётыкаў і камфорт Не было значнага розніца ў хуткасці ліквідацыі паміж групамі, але ўсе групы прабіётыкі былі больш выгаднымі ў прадухіленні пабочных рэакцый, чым кантрольная група, і не было істотнай розніцы ў частаце пабочных рэакцый сярод груп прабіётыкі. Механізм, з дапамогай якога прабіётыкі знішчаюць Hp, да гэтага часу незразумелы і можа інгібіраваць або інактываваць канкурэнтныя сайты адгезіі і розныя рэчывы, такія як арганічныя кіслоты і бактэрыяпептыды. Аднак некаторыя даследаванні паказалі, што камбінацыя прабіётыкі не паляпшае хуткасць ліквідацыі, што можа быць звязана з дадатковым эфектам прабіётыкі толькі тады, калі антыбіётыкі адносна неэфектыўныя. Па-ранейшаму існуе вялікая прастора для даследаванняў сумесных прабіётыкі, і неабходныя далейшыя даследаванні тыпаў, курсаў лячэння, паказанняў і часу прымянення прабіётычных прэпаратаў.

Фактары, якія ўплываюць на хуткасць эрадікаціі Hp

Некалькі фактараў, якія ўплываюць на ліквідацыю Hp, ўключаюць устойлівасць да антыбіётыкаў, геаграфічны рэгіён, узрост пацыента, статус курэння, згодлівасць, час лячэння, шчыльнасць бактэрый, хранічны атрафічны гастрыт, канцэнтрацыю страўнікавай кіслаты, індывідуальны адказ на ІПП і палімарфізм гена CYP2C19. Прысутнасць. Даследаванні паказалі, што пры аднамерным аналізе ўзрост, жылы раён, прыём лекаў, захворванні страўнікава-кішачнага гасцінца, спадарожныя захворванні, анамнез ліквідацыі, ІПП, курс лячэння і прыхільнасць да лячэння звязаны з узроўнем ліквідацыі. Акрамя таго, некаторыя патэнцыйныя хранічныя захворванні, такія як цукровы дыябет, гіпертанія, хранічная хвароба нырак, хранічная хвароба печані і хранічная хвароба лёгкіх, таксама могуць быць звязаныя з хуткасцю ліквідацыі Hp. Аднак вынікі цяперашняга даследавання не такія, і неабходныя далейшыя маштабныя даследаванні.