Helicobacter pylori (Hp), insanlarda ən çox yayılmış yoluxucu xəstəliklərdən biridir. Mədə xorası, xroniki qastrit, mədə adenokarsinoması və hətta selikli qişa ilə əlaqəli limfoid toxuma (MALT) lenfoması kimi bir çox xəstəlik üçün risk faktorudur. Tədqiqatlar göstərdi ki, Hp-nin eradikasiyası mədə xərçəngi riskini azalda bilər, xoraların sağalma sürətini artıra bilər və hazırda Hp-ni birbaşa məhv edə bilən dərmanlarla birləşdirilməlidir. Müxtəlif klinik eradikasiya variantları mövcuddur: infeksiya üçün birinci dərəcəli müalicə standart üçlü terapiya, bəlğəmgətirici dördlü terapiya, ardıcıl terapiya və müşayiət olunan terapiya daxildir. 2007-ci ildə Amerika Qastroenterologiya Kolleci üçlü terapiyanı klaritromisin qəbul etməmiş və penisilin allergiyası olmayan insanların aradan qaldırılması üçün birinci dərəcəli terapiya kimi klaritromisinlə birləşdirdi. Bununla belə, son onilliklərdə standart üçlü terapiyanın eradikasiya dərəcəsi əksər ölkələrdə ≤80% təşkil etmişdir. Kanadada klaritromisinə qarşı müqavimət dərəcəsi 1990-cı ildəki 1%-dən 2003-cü ildə 11%-ə yüksəlmişdir. Müalicə olunan şəxslər arasında dərmana qarşı müqavimət nisbətinin hətta 60%-i keçdiyi bildirilir. Klaritromisinə qarşı müqavimət eradikasiya uğursuzluğunun əsas səbəbi ola bilər. Maastricht IV konsensus hesabatında klaritromisinə qarşı yüksək müqavimət (müqavimət nisbəti 15% -dən 20%), standart üçlü terapiya ilə bəlğəmgətirici və/və ya bəlğəmsiz dördlü və ya ardıcıl terapiya ilə əvəz edilməsi, karat Dördlü terapiya da ilk olaraq istifadə edilə bilər. -misinə qarşı müqaviməti az olan ərazilərdə xətt terapiyası. Yuxarıda göstərilən üsullara əlavə olaraq, yüksək dozada PPI plus amoksisillin və ya rifampisin, furazolidon, levofloksasin kimi alternativ antibiotiklər də alternativ birinci sıra müalicə kimi təklif edilmişdir.

Standart üçlü terapiyanın təkmilləşdirilməsi

1.1 Dördlü terapiya

Standart üçlü terapiyanın eradikasiya dərəcəsi aşağı düşdükcə, bir vasitə kimi dördlü terapiya yüksək eradikasiya dərəcəsinə malikdir. Shaikh və b. Protokol (PP) analizi və niyyətindən istifadə edərək Hp infeksiyası olan 175 xəstəni müalicə etdi. Müalicə niyyəti (ITT) analizinin nəticələri standart üçlü terapiyanın eradikasiya dərəcəsini qiymətləndirdi: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95%) CI: 51-72); dördlü terapiya daha yüksək eradikasiya dərəcəsinə malikdir: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). Hər bir uğursuz müalicədən sonra Hp eradikasiyasının müvəffəqiyyət dərəcəsi azalsa da, tincture ilə dördlü müalicə standart üçlü terapiyanın uğursuzluğundan sonra bir vasitə kimi yüksək eradikasiya dərəcəsinə (95%) sahib olduğunu sübut etdi. Başqa bir araşdırma da oxşar nəticəyə gəldi: standart üçlü terapiya və levofloksasinin üçlü terapiyası uğursuz olduqdan sonra, barium dördlü terapiyasının aradan qaldırılması nisbəti penisilinə alerjisi olan və ya böyük dozada qəbul edən xəstələrdə müvafiq olaraq 67% və 65% təşkil etmişdir. siklik lakton antibiotiklər, bəlğəmgətirici dördlü terapiya da üstünlük təşkil edir. Əlbəttə ki, tincture quadruple terapiya istifadə ürəkbulanma, ishal, qarın ağrısı, melena, başgicəllənmə, baş ağrısı, metal dad və s. kimi mənfi hadisələrin daha yüksək ehtimalı var, lakin bəlğəmgətirici Çində geniş istifadə olunur, çünki bu, əldə etmək nisbətən asandır və daha yüksək eradikasiya dərəcəsinə malikdir. Klinikada təbliğ etməyə dəyər.

1.2 SQT

SQT 5 gün ərzində PPI + amoksisillin ilə müalicə olundu, sonra 5 gün ərzində PPI + klaritromisin + metronidazol ilə müalicə edildi. SQT hazırda Hp üçün birinci sıra eradikasiya terapiyası kimi tövsiyə olunur. Koreyada altı randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaqların (RCT) SQT əsasında meta-analizi 79,4% (ITT) və 86,4% (PP) və SQT-nin HQ eradikasiyasıdır. Bu nisbət standart üçlü terapiyadan yüksəkdir, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), mexanizm ilk 5d (və ya 7d) hüceyrə divarındakı klaritromisinin axıdılması kanalını məhv etmək üçün amoksisillindən istifadə edərək klaritromisinin təsirini daha təsirli edə bilər. SQT tez-tez xaricdə standart üçlü terapiyanın uğursuzluğu üçün bir vasitə kimi istifadə olunur. Bununla belə, tədqiqatlar göstərmişdir ki, uzun müddət ərzində (14 gün) üçqat terapiyanın eradikasiya dərəcəsi (82,8%) klassik ardıcıl terapiyadan (76,5%) yüksəkdir. Bir araşdırma, həmçinin SQT və standart üçlü terapiya arasında Hp eradikasiya dərəcələrində əhəmiyyətli fərq olmadığını aşkar etdi ki, bu da klaritromisinə qarşı müqavimətin daha yüksək dərəcəsi ilə əlaqəli ola bilər. SQT daha uzun müalicə kursuna malikdir, bu da pasiyentin uyğunluğunu azalda bilər və klaritromisinə qarşı yüksək müqaviməti olan ərazilər üçün uyğun deyil, ona görə də tincture istifadəsinə əks göstərişlər olduqda SQT nəzərə alına bilər.

1.3 Komponent terapiya

Müşayiət olunan terapiya amoksisillin, metronidazol və klaritromisin ilə birlikdə PPI-dir. Meta-analiz göstərdi ki, eradikasiya dərəcəsi standart üçlü terapiyadan daha yüksəkdir. Başqa bir meta-analiz də eradikasiya dərəcəsinin (90%) standart üçlü terapiyadan (78%) əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu müəyyən etdi. Maastrixt IV Konsensusu, bəlğəmgətiricilər olmadıqda SQT və ya müşayiət olunan terapiyanın istifadə oluna biləcəyini və iki müalicənin eradikasiya nisbətlərinin oxşar olduğunu göstərir. Bununla belə, klaritromisinin metronidazola rezistent olduğu bölgələrdə bu, eyni vaxtda terapiya ilə daha sərfəlidir. Bununla belə, müşayiət olunan terapiya üç növ antibiotikdən ibarət olduğundan, müalicə uğursuz olduqdan sonra antibiotik seçimi azalacaq, ona görə də klaritromisin və metronidazolun davamlı olduğu sahələr istisna olmaqla, ilk müalicə planı kimi tövsiyə edilmir. Əsasən klaritromisinə və metronidazola qarşı aşağı müqaviməti olan yerlərdə istifadə olunur.

1.4 yüksək dozalı terapiya

Tədqiqatlar göstərir ki, PPI və amoksisillinin dozasının və/və ya qəbulunun tezliyinin artırılması 90%-dən çoxdur. Amoksisillinin Hp-yə bakterisid təsiri zamandan asılı hesab olunur və buna görə də qəbul tezliyini artırmaq daha effektivdir. İkincisi, mədədə pH 3 ilə 6 arasında saxlanıldıqda, replikasiya effektiv şəkildə inhibə edilə bilər. Mədədə pH 6-dan çox olduqda, Hp artıq təkrarlanmayacaq və amoksisilinə həssasdır. Ren və digərləri, Hp-müsbət xəstələri olan 117 xəstədə randomizə edilmiş nəzarətli sınaqlar apardılar. Yüksək dozalı qrupa 1 q amoksisillin, 20 mq tid və rabeprazol, bid, nəzarət qrupuna isə 1 q amoksisillin, tid və rabeprazol verildi. 10 mq, bid, 2 həftəlik müalicədən sonra yüksək doza qrupunda Hp eradikasiya dərəcəsi 89,8% (ITT), 93,0% (PP) olub, nəzarət qrupundan əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Amerika Birləşmiş Ştatlarından edilən bir araşdırma göstərdi ki, esomeprazol 40 mq, ld + amoksisillin 750 mq, 3 gün, 14 günlük müalicədən sonra ITT = 72,2%, PP = 74,2%. Franceschi və başqaları. retrospektiv olaraq üç müalicəni təhlil etdi: 1 standart üçlü terapiya: lansoola 30mg, bid, klaritromisin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, bid, 7d; 2 yüksək dozalı terapiya: Lansuo Karbazol 30 mq, bid, klaritromisin 500 mq, bid, amoksisillin 1000 mq, tid, müalicə kursu 7 gündür; 3SQT: lansoprazol 30 mq, bid + amoksisillin 1000 mq, 5d üçün təklif müalicəsi, lansoprazol 30 mq bid, karat 500 mq təklif və tinidazol 500 mq təklif 5 gün ərzində müalicə olundu. Üç müalicə rejiminin eradikasiya nisbətləri: 55%, 75% və 73% idi. Yüksək dozalı terapiya ilə standart üçlü terapiya arasındakı fərq statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi və fərq SQT ilə müqayisə edildi. Statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyil. Əlbəttə ki, tədqiqatlar göstərdi ki, yüksək dozada omeprazol və amoksisillin terapiyası, ehtimal ki, CYP2C19 genotipinə görə eradikasiya sürətini effektiv şəkildə yaxşılaşdıra bilmədi. Əksər PPI-lər CYP2C19 fermenti tərəfindən metabolizə olunur, buna görə də CYP2C19 gen metabolitinin gücü PPI-nin metabolizminə təsir göstərə bilər. Esomeprazol əsasən CYP2C19 geninin təsirini müəyyən dərəcədə azalda bilən sitoxrom P450 3 A4 fermenti tərəfindən metabolizə olunur. Bundan əlavə, PPI ilə yanaşı, amoksisillin, rifampisin, furazolidon, levofloksasin də yüksək dozalı müalicə alternativi kimi tövsiyə olunur.

Qarışıq mikrob preparatı

Mikrob ekoloji agentlərinin (MEA) standart terapiyaya əlavə edilməsi mənfi reaksiyaları azalda bilər, lakin Hp eradikasiya dərəcəsinin artırılmasının mümkün olub-olmadığı hələ də mübahisəlidir. Meta-analiz müəyyən etdi ki, B. sphaeroides-in üçlü terapiyası təkbaşına üçlü terapiya ilə birlikdə Hp eradikasiya sürətini artırdı (4 randomizə edilmiş nəzarətli sınaq, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), həmçinin azaldır. ishal daxil olmaqla mənfi reaksiyalar. Zhao Baomin və başqaları. həmçinin göstərdi ki, probiotiklərin kombinasiyası eradikasiya dərəcəsini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər, hətta müalicə kursunu qısaltdıqdan sonra belə, hələ də yüksək eradikasiya dərəcəsi var. Hp-müsbət xəstələri olan 85 xəstənin tədqiqatı 20 mq Lactobacillus, 500 mq klaritromisin və 500 mq tinidazol üçün 4 qrupa randomizə edilmişdir. , B. cerevisiae, Lactobacillus bifidobakteriyalarla birləşdi, 1 həftə plasebo, infeksiyanı yoxlamaq üçün 4 həftə ərzində hər həftə simptom araşdırması ilə bağlı anket doldurun, 5 ilə 7 həftə sonra, araşdırma tapdı: probiyotiklər qrupu və rahatlıq Əhəmiyyətli olmadı qruplar arasında eradikasiya nisbətində fərq vardı, lakin bütün probiotik qruplar mənfi reaksiyaların qarşısının alınmasında nəzarət qrupuna nisbətən daha üstün idi və probiotik qruplar arasında mənfi reaksiyaların tezliyində əhəmiyyətli fərq yox idi. Probiyotiklərin Hp-ni məhv etdiyi mexanizm hələ də aydın deyil və rəqabət qabiliyyətli yapışma yerləri və üzvi turşular və bakteriopeptidlər kimi müxtəlif maddələrlə inhibə edə və ya təsirsiz hala sala bilər. Bununla belə, bəzi tədqiqatlar aşkar etmişdir ki, probiyotiklərin birləşməsi eradikasiya sürətini yaxşılaşdırmır, bu, yalnız antibiotiklərin nisbətən təsirsiz olduğu halda probiyotiklərin əlavə təsiri ilə bağlı ola bilər. Birgə probiyotiklərdə hələ də böyük tədqiqat sahəsi var və probiotik preparatların növləri, müalicə kursları, göstəriciləri və vaxtı ilə bağlı əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

Hp eradikasiya sürətinə təsir edən amillər

Hp eradikasiyasına təsir edən bir sıra amillərə antibiotik müqaviməti, coğrafi bölgə, xəstənin yaşı, siqaret çəkmə vəziyyəti, uyğunluq, müalicə müddəti, bakterial sıxlıq, xroniki atrofik qastrit, mədə turşusunun konsentrasiyası, PPI-yə fərdi reaksiya və CYP2C19 gen polimorfizmi daxildir. Varlığı. Tədqiqatlar birdəyişənli analizdə yaş, yaşayış sahəsi, dərmanlar, mədə-bağırsaq xəstəlikləri, komorbidlik, eradikasiya tarixi, PPI, müalicə kursu və müalicəyə uyğunluğun eradikasiya nisbətləri ilə əlaqəli olduğunu bildirdi. Bundan əlavə, diabet, hipertoniya, xroniki böyrək xəstəliyi, xroniki qaraciyər xəstəliyi və xroniki ağciyər xəstəliyi kimi bəzi potensial xroniki xəstəliklər də Hp-nin eradikasiya dərəcəsi ilə əlaqəli ola bilər. Ancaq hazırkı araşdırmanın nəticələri eyni deyil və daha geniş miqyaslı tədqiqatlara ehtiyac var.