Helicobacter Pylori (HP) ، أحد أكثر الأمراض المعدية شيوعًا في البشر. إنه عامل خطر بالنسبة للعديد من الأمراض ، مثل قرحة المعدة ، والتهاب المعدة المزمن ، والورم الغدي في المعدة ، وحتى سرطان الغدد الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT). وقد أظهرت الدراسات أن القضاء على HP يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بسرطان المعدة ، وزيادة معدل علاج القرحة ، ويحتاج حاليًا إلى الجمع بين الأدوية ، يمكنه القضاء مباشرة على HP. هناك مجموعة متنوعة من خيارات القضاء السريرية المتاحة: يشمل العلاج من الخط الأول للعدوى العلاج الثلاثي القياسي ، والعلاج الرباعي للمحافظة ، والعلاج المتسلسل ، والعلاج المصاحب. في عام 2007 ، جمعت الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي العلاج الثلاثي مع كلاريثروميسين كعلاج من الخط الأول للقضاء على الأشخاص الذين لم يتلقوا كلاريثروميسين وليس لديهم حساسية من البنسلين. ومع ذلك ، في العقود الأخيرة ، كان معدل القضاء على العلاج الثلاثي القياسي ≤ 80 ٪ في معظم البلدان. في كندا ، ارتفع معدل مقاومة كلاريثروميسين من 1 ٪ في عام 1990 إلى 11 ٪ في عام 2003. من بين الأفراد المعالجين ، تم الإبلاغ عن معدل مقاومة الأدوية 60 ٪. قد تكون مقاومة كلاريثروميسين هي السبب الرئيسي لفشل القضاء. تقرير إجماع MAastricht IV في المناطق ذات المقاومة العالية للكلاريثروميسين (معدل المقاومة أكثر -LINE العلاج في المناطق ذات المقاومة المنخفضة للميسين. بالإضافة إلى الطرق المذكورة أعلاه ، تم اقتراح جرعات عالية من PPI بالإضافة إلى أموكسيسيلين أو المضادات الحيوية البديلة مثل ريفامبيسين ، الفرازوليدون ، ليفوفلوكساسين كعلاج بديل في الخط الأول.

تحسين العلاج الثلاثي القياسي

1.1 العلاج الرباعي

مع انخفاض معدل الاستئصال للعلاج الثلاثي القياسي ، كعلاج ، فإن العلاج الرباعي له معدل استئصال مرتفع. شيخ وآخرون. عالج 175 مريضا يعانون من عدوى HP ، باستخدام تحليل البروتوكول (PP) والنية. نتائج تحليل النية لعلاج (ITT) تقييم معدل الاستئصال للعلاج الثلاثي القياسي: PP = 66 ٪ (49/74 ، 95 ٪ CI: 55-76) ، ITT = 62 ٪ (49/79 ، 95 ٪ CI: 51-72) ؛ العلاج الرباعي له معدل استئصال أعلى: PP = 91 ٪ (102/112 ، 95 ٪ CI: 84-95) ، ITT = 84 ٪: (102/121 ، 95 ٪ CI: 77 ~ 90). على الرغم من انخفاض معدل نجاح القضاء على HP بعد كل علاج فاشل ، فقد أثبت المعالجة الرباعية للعبث أن معدل الاستئصال العالي (95 ٪) كعلاج بعد فشل العلاج الثلاثي القياسي. توصلت دراسة أخرى أيضًا إلى استنتاج مماثل: بعد فشل العلاج الثلاثي القياسي والعلاج الثلاثي ليفوفلوكساسين ، كان معدل الاستئصال للعلاج رباعي الباريوم 67 ٪ و 65 ٪ ، على التوالي ، لأولئك الذين كانوا يعانون من حساسية من البنسلين أو تلقوا كبيرًا في مرضى المرضى ويفضل أيضًا المضادات الحيوية لاكتون الدورية ، والعلاج الرباعي للمقوسة. بطبيعة الحال ، فإن استخدام العلاج رباعي الصبغة له احتمال أعلى للأحداث السلبية ، مثل الغثيان والإسهال وآلام البطن وميلينا والدوار والصداع والذوق المعدني ، وما إلى ذلك ، ولكن لأن المُغرفة تستخدم على نطاق واسع في الصين ، فهي موجودة من السهل نسبيًا الحصول عليها ، ويمكن استخدام معدل الاستئصال الأعلى كعلاج علاجي. يجدر الترويج في العيادة.

1.2 قدم مربع

تم علاج SQT باستخدام PPI + Amoxicillin لمدة 5 أيام ، ثم تعامل مع PPI + Clarithromycin + Metronidazole لمدة 5 أيام. يوصى حاليًا بـ SQT كعلاج للقضاء على الخط الأول لـ HP. تحليل تلوي لستة تجارب عشوائية محكومة (RCTs) في كوريا بناءً على SQT هو 79.4 ٪ (ITT) و 86.4 ٪ (PP) ، والقضاء على المقر SQT أعلى من العلاج الثلاثي القياسي ، 95 ٪ CI: 1.403 ~ 2.209) ، قد تكون الآلية هي أن أول 5D (أو 7D) تستخدم الأموكسيسيلين لتدمير قناة تدفق كلاريثروميسين على جدار الخلية ، مما يجعل تأثير كلاريثروميسين أكثر فعالية. غالبًا ما يتم استخدام SQT كعلاج لفشل العلاج الثلاثي القياسي في الخارج. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات أن معدل القضاء على العلاج الثلاثي (82.8 ٪) خلال الوقت الممتد (14D) أعلى من معدل العلاج الكلاسيكي (76.5 ٪). ووجدت إحدى الدراسات أيضًا أنه لم يكن هناك اختلاف كبير في معدلات القضاء على HP بين SQT والعلاج الثلاثي القياسي ، والذي قد يكون مرتبطًا بمعدل أعلى من مقاومة كلاريثروميسين. لدى SQT مسار أطول من العلاج ، مما قد يقلل من امتثال المريض ولا يكون مناسبًا للمناطق ذات المقاومة العالية للكلاريثروميسين ، لذلك قد يتم النظر في SQT عند موانع استخدام الصبغة.

1.3 العلاج المصاحب

العلاج المصاحب هو مؤشر أسعار المنتجين مع الأموكسيسيلين ، الميترونيدازول والكلاريثروميسين. أظهر التحليل التلوي أن معدل القضاء كان أعلى من العلاج الثلاثي القياسي. وجد تحليل تلوي آخر أيضًا أن معدل القضاء (90 ٪) كان أعلى بكثير من معدل العلاج الثلاثي القياسي (78 ٪). يشير إجماع MAastricht IV إلى أن SQT أو العلاج المصاحب يمكن استخدامه في حالة عدم وجود محافظات ، وأن معدلات القضاء على العلاجين متشابهة. ومع ذلك ، في المناطق التي يكون فيها كلاريثروميسين مقاومًا للميترونيدازول ، فهو أكثر فائدة مع العلاج المصاحب. ومع ذلك ، نظرًا لأن العلاج المصاحب يتكون من ثلاثة أنواع من المضادات الحيوية ، سيتم تقليل اختيار المضادات الحيوية بعد فشل العلاج ، لذلك لا ينصح به كخطة علاجية الأولى باستثناء المناطق التي يكون فيها كلاريثروميسين والميترونيدازول مقاومًا. تستخدم في الغالب في المناطق ذات المقاومة المنخفضة لكلاريثروميسين وميترونيدازول.

1.4 علاج عالية الجرعة

لقد وجدت الدراسات أن زيادة جرعة و/أو تواتر إدارة PPI والأموكسيسيلين أكبر من 90 ٪. يعتبر تأثير مبيد الجراثيم للأموكسيسيلين على HP يعتمد على الوقت ، وبالتالي ، فمن الأكثر فعالية لزيادة تواتر الإدارة. ثانياً ، عندما يتم الحفاظ على الرقم الهيدروجيني في المعدة بين 3 و 6 ، يمكن تثبيط النسخ المتماثل بشكل فعال. عندما يتجاوز الرقم الهيدروجيني في المعدة 6 ، لن يتكرر HP ويكون حساسًا للأموكسيسيلين. أجرى Ren et al تجارب عشوائية محكومة في 117 مريضا مع مرضى إيجابية HP. أعطيت المجموعة عالية الجرعة من الأموكسيسيلين 1G و TID و Rabeprazole 20mg ، BID ، وتم إعطاء مجموعة التحكم Amoxicillin 1G و Tid و Rabeprazole. 10mg ، عرض ، بعد أسبوعين من العلاج ، كان معدل الاستئصال HP من مجموعة الجرعة المرتفعة 89.8 ٪ (ITT) ، 93.0 ٪ (PP) ، أعلى بكثير من المجموعة الضابطة: 75.9 ٪ (ITT) ، 80.0 ٪ (PP) ، P <0.05. أظهرت دراسة من الولايات المتحدة أن استخدام Esomeprazole 40 ملغ ، LD + Amoxicillin 750 ملغ ، 3 أيام ، ITT = 72.2 ٪ بعد 14 يومًا من العلاج ، ص = 74.2 ٪. فرانشيشي وآخرون. تم تحليلها بأثر رجعي ثلاثة علاجات: 1 العلاج الثلاثي القياسي: Lansoola 30mg ، Bid ، Clarithromycin 500mg ، Bid ، Amoxicillin 1000mg ، Bid ، 7d ؛ 2 جرعة عالية من العلاج: Lansuo Carbazole 30mg ، Bid ، Clarithromycin 500mg ، Bid ، Amoxicillin 1000mg ، Tid ، مسار العلاج هو 7D ؛ 3SQT: Lansoprazole 30mg ، Bid + Amoxicillin 1000mg ، علاج العطاءات لـ 5D ، Lansoprazole 30mg Bid ، CATAT تم علاج BID 500MG و Tinidazole 500mg BID لمدة 5 أيام. وكانت معدلات القضاء على نظم العلاج الثلاثة: 55 ٪ ، 75 ٪ ، و 73 ٪. كان الفرق بين العلاج بجرعة عالية والعلاج الثلاثي القياسي ذات دلالة إحصائية ، وتم مقارنة الفرق مع SQT. ليست ذات دلالة إحصائية. بالطبع ، أظهرت الدراسات أن علاج أوميبرازول وأموكسيسيلين بجرعة عالية لم يحسن بشكل فعال معدلات القضاء ، ربما بسبب النمط الوراثي CYP2C19. يتم استقلاب معظم مؤشرات الأثر اللاسلكي بواسطة إنزيم CYP2C19 ، وبالتالي فإن قوة مستقلب الجينات CYP2C19 قد تؤثر على استقلاب PPI. يتم استقلاب Esomeprazole بشكل أساسي بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 3 A4 ، والذي يمكن أن يقلل من تأثير جين CYP2C19 إلى حد ما. بالإضافة إلى ذلك ، بالإضافة إلى PPI ، ينصح أيضًا Amoxicillin ، Rifampicin ، Furazolidone ، Levofloxacin ، كبديل للعلاج بجرعة عالية.

تحضير الميكروبات مجتمعة

يمكن أن تؤدي إضافة العوامل البيئية الميكروبية (MEA) إلى العلاج القياسي إلى تقليل ردود الفعل السلبية ، ولكن لا يزال من المثير للجدل ما إذا كان يمكن زيادة معدل القضاء على HP. وجد تحليل تلوي أن العلاج الثلاثي لـ B. sphaeroides مع العلاج الثلاثي وحده زاد معدل القضاء على HP (4 تجارب معشاة ذات شواهد ، ن = 915 ، RR = L.13 ، 95 ٪ CI: 1.05) ~ 1.21) ، تقليل أيضًا ردود الفعل السلبية بما في ذلك الإسهال. Zhao Baomin et al. كما أظهر أن مزيج البروبيوتيك يمكن أن يحسن بشكل كبير معدل القضاء ، حتى بعد تقصير مسار العلاج ، لا يزال هناك معدل استئصال مرتفع. تم اختيارهم بصورة عشوائية دراسة شملت 85 مريضا يعانون من مرضى إيجابية HP إلى 4 مجموعات من العطاءات اللاكتوباسيلوس 20 ملغ ، و Clarithromycin 500 ملغ ، وعرض Tinidazole 500 ملغ. ، B. Cerevisiae ، Lactobacillus جنبا إلى جنب مع bifidobacteria ، وهمي لمدة أسبوع واحد ، املأ استبيان عن أبحاث الأعراض كل أسبوع لمدة 4 أسابيع ، بعد 5 إلى 7 أسابيع للتحقق من العدوى ، وجدت الدراسة: مجموعة البروبيوتيك والراحة لم تكن كبيرة الفرق في معدل القضاء بين المجموعات ، ولكن جميع مجموعات بروبيوتيك كانت أكثر فائدة في منع التفاعلات السلبية من المجموعة الضابطة ، ولم يكن هناك اختلاف كبير في حدوث التفاعلات السلبية بين مجموعات بروبيوتيك. لا تزال الآلية التي تستأثر بها البروبيوتيك HP غير واضحة ، وقد تمنع أو تعطيل مواقع الالتصاق التنافسية ومواد مختلفة مثل الأحماض العضوية والبكتيريا. ومع ذلك ، فقد وجدت بعض الدراسات أن الجمع بين البروبيوتيك لا يحسن معدل القضاء ، والذي قد يكون مرتبطًا بالتأثير الإضافي للبروبيوتيك فقط عندما تكون المضادات الحيوية غير فعالة نسبيًا. لا تزال هناك مساحة بحثية رائعة في البروبيوتيك المشترك ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث على أنواع ودورات العلاج والمؤشرات وتوقيت الاستعدادات بروبيوتيك.

العوامل التي تؤثر على معدل القضاء على HP

تشمل العديد من العوامل التي تؤثر على القضاء على HP مقاومة المضادات الحيوية ، والمنطقة الجغرافية ، وعمر المريض ، وحالة التدخين ، والامتثال ، ووقت العلاج ، والكثافة البكتيرية ، والتهاب المعدة الضمري المزمن ، وتركيز حمض المعدة ، والاستجابة الفردية ل PPI ، والتعدد الجيني CYP2C19. الوجود. ذكرت الدراسات أنه في التحليل أحادي المتغير ، ترتبط العمر ، المنطقة السكنية ، الأدوية ، مرض الجهاز الهضمي ، الاعتلال المشترك ، تاريخ القضاء ، مؤشر أسعار المنتجين ، مسار العلاج ، والالتزام بالعلاج بمعدلات القضاء. بالإضافة إلى ذلك ، قد تكون بعض الأمراض المزمنة المحتملة ، مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى المزمنة وأمراض الكبد المزمن وأمراض الرئة المزمنة مرتبطة أيضًا بمعدل القضاء على HP. ومع ذلك ، فإن نتائج الدراسة الحالية ليست هي نفسها ، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات واسعة النطاق.